性发育异常的定义和概述：

   性发育异常疾病是指，患者的外生殖器、性腺和染色体的性别不一致。性发育异常的外阴表现是一个连续的谱系，在临床需重点描述以下方面：有无睾丸及睾丸大小；阴茎长度；阴囊发育；尿道开口/位置；阴道开口/深度；阴蒂大小。

  染色体性别，决定性腺性别，而性发育异常的性腺类型多样，包括一侧卵巢/一侧睾丸，双侧卵巢，单侧卵睾，无卵巢或睾丸等不同表现。性反转（Sex Reversal）的原因分述如下：如果染色体为46,XX而表现为睾丸和阴茎，可能原因为：染色体含有SRY基因或SOX9重复（duplication）；如果染色体为46,XY而表现为卵巢和阴道的可能原因为：SRY基因丢失、DAX1重复、SOX9单倍体不全、SF1缺陷等。约30%的性发育异常疾病患者病因不明。              

   DSD具有以下特点：（1）多重效应：决定睾丸形成的基因有很多，在基因性别－性腺性别－外生殖器性别－社会性别等不同层面互相影响。（2）剂量效应：表现在基因表达的剂量效应，如SOX9和DAX1的表达。另外，雄激素水平越高，男性化表现也越明显。（3）受体效应：如不同程度的雄激素抵抗，可产生完全不同的临床表型；（4）时间效应：在女性胎儿8周之前，如果受到较高浓度的雄激素影响，尿道开口在阴茎的顶端；否则表现为阴蒂增大或尿道下裂。（5）广谱效应：外生殖器的畸形从正常男性－尿道下裂－阴蒂增大－正常女性，表现呈连续性变化。（6）复合效应：在某些患者，体内存在两套性腺器官，各自发挥作用。

  正常性发育的模式：受到染色体性别-性腺性别-外生殖器性别-社会性别的层层调控； 其中很多转录因子，如GATA4、ZFPM2、WT1、DAX1和SOX9/DAX1/SF1等，在性分化中发挥重要的作用。任何一个转录因子的单倍体剂量不足或重复（三倍体），都可能导致性别分化异常。性别的正常分化，还需要依靠AMH及受体、睾酮及受体、5a还原酶等综合作用。

  性发育异常疾病的诊断和治疗：对于染色体为XX的男性化患者，可能的病因有：CAH，妊娠期高雄激素血症（外源，内源），SRY异位，SOX9重复，卵睾等；对于染色体为XY，但男性化不足的患者，可能的病因有：睾丸功能不全，性腺不发育，睾丸消失综合征，LH受体失活突变， Müllerian管永存综合征，睾酮合成障碍疾病，5α还原酶缺陷，雄激素受体功能缺陷（完全雄激素抵抗和部分雄激素抵抗）等。

   性分化异常疾病的处理受到很多因素的影响，需要多学科干预，需要包括心理师、整形医生、内分泌医生、患者本人、重要家属成员等的综合讨论；尤其需要关注患者男性化的程度（阴茎大小）、对雄激素的反应、社会的文化、患者将来的性生活质量等。

  协和医院内分泌科还提供了雄激素抵抗、5α还原酶缺陷症、真两性畸形、CAH、PORD病例的治疗经验分享，引起了良好的反响和热烈的讨论。