2016年11月，发表在《Lancet Oncol》的一项由荷兰、比利时、加拿大等国科学家进行的随机、开放标签、3期组间研究，考察了高风险的低分级胶质瘤患者的健康相关生活质量（EORTC 22033-26033）。

　　背景：虽然高风险的低分级神经胶质瘤患者的替莫唑胺化疗和放疗之间的无进展生存数据没有显著性差异，但如果这些治疗对健康相关生活质量（HRQOL）的影响有差异，其仍可指导治疗方案的选择。研究者假设替莫唑胺损害HRQOL和全球认知功能的程度比放疗小。

　　方法：研究者在19个国家的78个医疗中心的大型医院开展了一项前瞻性的、3期、随机对照研究。纳入组织学确定为弥漫性（WHO II级）星形细胞瘤、少突神经胶质瘤或混合性少突星形细胞瘤，WHO体力状态在2级或以下，此前未进行过化疗或放疗，需要除手术外积极治疗的成人患者（年龄≥18岁）。研究者使用最小化技术，通过WHO体力状态（0～1 vs 2）、年龄（＜40岁vs≥40岁）、MRI增强对比的效果、染色体1p的状态（缺失vs不缺失vs不确定）和接受治疗的医疗中心，将符合纳入标准的患者随机分配至接受放疗（共50.4 Gy，分为28次，每剂1.8，每周5天，共6.5周）。或替莫唑胺化疗（每天75 mg/m2，21天[1个疗程]共12个疗程）。主要终点为无进展生存（分别发表结果）；在此，研究者报告了2个关键的终点的结果：HRQOL（使用欧洲癌症研究和治疗组织[EORTC] QLQ-C30[第3版]和EORTC脑癌模块进行评价）和全球认知功能（使用细微精神状态检查[MMSE]进行评价）。对意向治疗人群进行分析。该研究目前已经关闭，注册于EudraCT，编号2004-002714-11，以及ClinicalTrials.gov，编号NCT00182819。

　　结果：2005年12月6日~2012年12月21日，研究者将477例符合纳入标准的患者随机分配至放疗组（n=240）或替莫唑胺化疗组（n=237）。随访36个月后，两组患者的HRQOL没有显著差异（组间平均差异[所有时间点平均0.06，95% CI ?4.64~4.75，p=0.98]）。根据MMSE评分，在基线，239例接受放疗的患者中有32例（13%）患者出现认知功能损伤，236例接受替莫唑胺化疗的患者中有32例（14%）患者出现认知功能损伤。根据MMSE评分，随机化后，63例接受放疗的患者中有5例（8%），54例接受替莫唑胺化疗的患者中有3例（6%）患者出现认知功能损伤。随访36个月后，两组MMSE评分的变化也没有显著性差异。

　　阐释：替莫唑胺化疗或放疗对低分级胶质瘤患者HRQOL或全球认知功能的影响没有差异。这些结果不支持高风险的低分级神经胶质瘤患者选择替莫唑胺单药化疗优于放疗。