多囊卵巢综合征(PCOS),占生育年龄妇女的5%~10%,也就是说每10~20名有月经的妇女中就有1人患此病,它是影响女性生活质量的常见病。随着生活水平的提高,人们更加重视月经不调、痤疮、多毛、不育等相关问题,所以社区医生也越来越多地接触这一疾病,对相关的药物和治疗有必要进行详细介绍。
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PCOS的诊断
正常情况下,每个月卵巢有1~2个卵泡发育成熟、排卵,之后形成黄体、卵泡闭锁。而PCOS患者的卵泡不能发育成熟,卵巢内聚积多个小的卵泡,所以卵巢呈现多囊改变,在超声下有特殊的表现――卵巢增大、直径8~10mm的卵泡呈项链状排列,每个切面超过10个,而且间质回声增强。
但仅有以上卵巢形态学的改变还不足以诊断PCOS,典型的患者应该有高雄激素的表现(多毛、痤疮甚至秃顶)以及高雄激素水平,不排卵导致的月经紊乱、月经稀发、闭经、不孕或不育、复发性流产甚至子宫内膜癌。由于其中超过50%的患者为肥胖、黑棘皮病、容易出现胰岛素抵抗,所以PCOS与许多代谢和心血管疾病有关――高血糖、糖尿病、高脂血症、痛风、高血压、冠心病、中风等,这些也是PCOS患者的远期并发症。
PCOS的治疗
目前PCOS的治疗都是对症治疗,主要取决于患者的症状、病因和就诊目的。
肥胖者需要控制饮食、加强锻炼、行为治疗、改善心理状态,这些生活模式的改变是各种治疗的基础,可以恢复健康和生育能力,必要时可加用减肥药、美容手术。月经不规律者可采用孕激素、口服避孕药或行诊断性刮宫术。
口服用药 停药3~7天有孕激素撤退出血,应于1周内干净。
常用的方案为黄体酮20mg肌注,每天1次,共3天,为减少出血量,可加用丙睾50mg肌注,每天1次,共3天,或者口服安宫黄体酮4~6mg,每晚1次,连续应用10~14天。
应注意的是,如果症状反复,想要生育的女性不能用口服安宫黄体酮,如果撤退出血当月怀孕,有致胎儿畸形的可能。在撤退出血之前患者一般情况好,血色素应>8~10mg/dl。
口服避孕药能提供有效的避孕并建立规律的、计划的月经,还可以降低雄激素活性,常用的有达英-35、妈富隆、敏定偶等。于月经和撤退出血的第2~3天开始服用,可以连续用药数月甚至数年。
诊断性刮宫术 针对反复阴道不规则出血、子宫内膜厚、撤退出血仍淋漓不止、怀疑有子宫内膜器质性病变者施用。通过诊断性刮宫获得子宫内膜来进一步确诊。诊刮术后若仍停经,则应在2个月内对患者再行黄体酮撤退治疗,避免内膜较厚使撤退性出
不育,需诱导排卵者 可采用克罗米芬于月经和撤退出血的第5天开始服用, 口服50mg,每日1次,共5天,用药期间监测基础体温,观察是否出现双相体温。如存在双相体温说明有排卵,则继续用药3~6个周期,停药观察能否自动出现排卵月经。如果3个月没有出现排卵,可以逐渐增加克罗米芬的剂量和用药时间,最高剂量可达150mg/日,最长用药时间可达7天。
在有条件的医院可以应用脉冲性促性腺激素释放激素激动剂(CnRtta)、促性腺激素(FSH或HMG)、神经递质调节剂、外科手术(腹腔镜卵巢电凝或激光打孔治疗、腹腔镜卵巢楔形切除手术)。
多毛和/或痤疮者 可采用口服避孕药、孕激素(黄体酮或安宫黄体酮)、醋酸环丙孕酮、安体舒通、西咪替丁、GnRHa降低雄激素作用。因为毛发的生长周期为半年,所以至少治疗6个月才能观察到显著的毛发减少。药物治疗应持续12年,停药可能恢复排卵周期,能够持续抑制高雄激素状态半年到2年,但如果又出现无排卵,则多毛也会重新出现。在临床上,对要求控制高雄激素状态激素症状的患者,先给予口服避孕药治疗,如果疗效不佳,再加用安体舒通或非那雄胺或GnRHa,
对已经长出的毛发建议采用一些化妆、美容的方法,如漂白、脱毛膏、剃毛、拔毛或电针除毛等来破坏多余毛发。
复发性流产者 可在怀孕前使用GnRHa抑制卵巢功能。早孕期补充孕激素,黄体酮20~40mg肌注,每日1次,同时监测孕激素水平,必要时用药至孕12周。
还可以选用中药恢复卵巢功能。对合并胰岛素抵抗患者应用胰岛素增敏剂,如二甲双胍、罗格列酮(商品名:文迪亚),可以改善无排卵、多毛、痤疮等症状,降低代谢及心血管慢性疾病的发病危险,但患者也应改变生活方式,应始终将减轻体重作为纠正胰岛素抵抗的基础治疗。
具体用法:三餐中服用二甲双胍,从250ms/次开始,通常在12周逐渐递增到治疗剂量(即1500mg/日)。告知患者可能有恶心、呕吐、腹胀、消化不良以及腹部不适等不良反应。对过度肥胖或有黑棘皮的患者,如经济条件较好,采用罗格列酮4mg/次,每日1次。疗程均暂定3个月,目前建议青春期后再用药。
综上所述,PCOS很常见,与短期生育和长期代谢疾病均有关。常用的治疗为调整月经、促进生育、降低雄激素水平、减轻体重、应用胰岛素增敏剂改善胰岛素抵抗。还应帮助患者减少代谢和生育问题,预防远期并发症,以提高患者生活质量,延长其寿命,减轻社会的疾病经济负担。