肾脏并发症是糖尿病致死致残的重要原因之一。在此之前，尚无以肾脏并发症为主要终点的降糖药物临床试验证据。刚刚公布的CREDENCE研究填补了这一空白。

CREDENCE研究旨在探讨卡格列净对合并2期或3期CKD并大量蛋白尿的2型糖尿病患者肾脏终点事件的影响。共纳入4401例经ARB治疗后白蛋白肌酐比值300-5000的CKD患者（eGFR 30-90），在常规治疗基础上随机接受卡格列净或安慰剂治疗，主要终点为由终末期肾病、血肌酐倍增、肾脏或心血管死亡所组成的复合终点。因卡格列净组获益显著，本研究在随访2.62年（中位数时间）时提前结束。结果显示，与安慰剂组相比，卡格列净治疗组患者主要终点事件发生率降低30%，肾脏复合终点（终末期肾病、血肌酐倍增和肾脏性死亡）降低34%。与此同时，卡格列净治疗组复合心血管终点事件（心血管死亡、心肌梗死或卒中）发生率降低20%，因心衰住院减少39%。两组受试者间截肢或骨折风险无显著差异。研究结论认为，卡格列净可以显著降低合并CKD的2型糖尿病患者肾脏复合终点与心血管事件发生率，但不增加截肢与骨折风险。

如前所述，CREDENCE研究是针对降糖药进行的首项肾脏终点随机化临床试验，在降糖治疗领域具有里程碑意义。本研究证实了SGLT-2抑制剂卡格列净具有肾脏与心血管双重保护作用。这一结果应在预料之中。此前结束的CANVAS研究表明，确诊心血管疾病或具有心血管事件高危因素的2型糖尿病患者，应用卡格列净治疗可使主要复合终点事件发生率降低14%，全因死亡率降低13%，心血管死亡率降低13%，因心衰住院率降低33%。其二级终点蛋白尿加重或复合肾脏终点事件发生率分别降低27%与40%。针对基线特征不同的患者所进行的CREDENCE研究再次论证了卡格列净可以显著改善2型糖尿病患者肾脏与心血管预后。但在CANVAS研究中，卡格列净治疗组患者截肢风险显著增高，因而该药的安全性受到广泛关注。CREDENCE研究结果表明卡格列净不会增加截肢或骨质疏松风险，有助于打消人们对该药安全性的顾虑。

虽然大血管并发症是2型糖尿病患者致死致残的主要原因，但其肾脏并发症同样不可忽视。自UKPDS研究之后，多项降糖治疗试验显示严格控制血糖可以显著减少肾脏终点事件的发生，但对于预后影响最大的严重终点事件（肌酐倍增、终末期肾病、肾脏性死亡）并无明显减少。以GLP-1受体激动剂与SGLT-2抑制剂为代表的新型降糖药物的临床应用，为糖尿病患者的肾脏保护提供了新希望。在应用利拉鲁肽进行的LEADER研究与应用索马鲁肽进行的SUSTAIN-6研究中，与安慰剂组相比，GLP-1受体激动剂治疗组患者主要复合心血管事件发生率显著降低，作为二级终点的肾脏事件也有明显减少，但同类药物阿必鲁肽并未显示出肾脏保护作用。而应用SGLT-2抑制剂恩格列净、卡格列净、达格列净所进行的EMPA-REG研究、CANVAS研究以及DECLARE研究预设的肾脏终点事件均表现出一致性减少，提示SGLT-2抑制剂的肾脏保护作用具有类效应。刚刚结束的CREDENCE研究用更为有力的数据进一步论证了这一结论。

基于现有研究结论可以认为，新型降糖药物SGLT-2抑制剂不仅具有理想的降糖作用，更具有可靠的心血管与肾脏保护作用，相较于传统降糖药物展示出了全面优势，为其临床广泛应用奠定了坚实基础。

毕竟，我们降糖治疗的目的不在于降低血糖水平本身，而在于减少糖尿病相关的心脑肾等靶器官损害的发生。

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