“2018年8月8日，安进中国宣布，瑞百安®（英文名Repatha®，通用名依洛尤单抗evolocumab）注射液已于2018年7月31日获得国家药品监督管理局（原国家食品药品监督管理总局）批准，成为首个在中国获批用于治疗成人或12岁以上青少年纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）的PCSK9抑制剂。”

今天，这则消息在心血管领域的新媒体里被刷屏了。好吧，关于这类药物的临床应用基础知识有哪些？本文将作简要介绍：

应用他汀降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是预防动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）及其并发症的主要手段。包括杂合子或纯合子家族性高胆固醇血症（HeFH或HoFH）患者在内的部分患者在接受最大剂量他汀治疗后LDL-C仍不能降至理想水平，并存在较高的心血管疾病发生风险；另有少数患者可能因其不良反应不能耐受足量他汀治疗。新型降胆固醇药物PCSK9抑制剂可有效降低上述患者的LDL-C水平，其降胆固醇作用强于目前最高剂量的高效他汀。此外，大量临床试验表明PCSK9 抑制剂肌肉相关不良反应的发生率低，有望成为他汀不耐受患者的替代治疗方案。

指南推荐

一．2017年《AACE/ACE血脂异常管理与动脉粥样硬化疾病预防指南》推荐：

1.PCSK9抑制剂联用他汀类药物降低FH患者的LDL-C；(I类推荐，A级证据)

2.对于已接受最大耐受量他汀治疗的ASCVD患者，若其LDL-C或非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）仍不能达标，推荐应用PCSK9抑制剂。除非患者不能耐受他汀治疗，否则不建议单独应用PCSK9抑制剂。(I类推荐，A级证据)

二．2017《美国国家脂质学会（NLA）专家组推荐：成人使用PCSK9抑制剂的更新》推荐PCSK9抑制剂治疗适用于以下四种情况：

1.稳定性ASCVD患者，特别是有额外ASCVD危险因素者，在接受最大耐受剂量他汀伴或不伴依折麦布治疗后LDL-C≥70mg/dL或non-HDL-C≥100mg/dL时，可考虑联合应用PCSK9抑制剂降低ASCVD风险；（强度：A；质量：高）

2.进展性ASCVD患者在接受最大耐受剂量他汀伴或不伴依折麦布治疗后LDL-C≥70mg/dL或non-HDL-C≥100mg/dL时，可考虑应用PCSK9抑制剂进一步降低LDL-C；（强度：B；质量：中）

3.FH患者：A.年龄40-79岁且LDL-C≥190mg/dL的FH患者，若无未控制的ASCVD危险因素或其他关键附加高风险标志物，在接受最大耐受剂量他汀伴或不伴依折麦布治疗后LDL-C≥100mg/dL或non-HDL-C≥130mg/dL时，可考虑应用PCSK9抑制剂进一步降低LDL-C；（强度：B；质量：中）

B.年龄40-79岁且LDL-C≥190mg/dL的FH患者，若经基因确诊FH或有未控制的ASCVD危险因素或关键附加高风险标志物，在接受最大耐受剂量他汀伴或不伴依折麦布治疗后LDL-C≥70mg/dL或non-HDL-C≥100mg/dL时，可考虑应用PCSK9抑制剂进一步降低LDL-C；（强度：B；质量：中）

C.年龄18-39岁且LDL-C≥190mg/dL的FH患者，若经基因确诊FH或有未控制的ASCVD危险因素或关键附加高风险标志物，在接受最大耐受剂量他汀伴或不伴依折麦布治疗后LDL-C≥100mg/dL或non-HDL-C≥130mg/dL时，可考虑应用PCSK9抑制剂进一步降低LDL-C；（强度：E；质量：低）

D.未知基因型或已知低密度脂蛋白受体缺陷的HoFH患者，在接受最大耐受剂量他汀伴或不伴依折麦布治疗后LDL-C≥70mg/dL或non-HDL-C≥100mg/dL，可考虑应用PCSK9抑制剂进一步降低LDL-C；（强度：B；质量：中）

4.极高危患者，如果符合他汀不耐受定义或尽管接受了其他降脂治疗仍需大幅降低致动脉粥样硬化胆固醇的水平，可考虑应用PCSK9抑制剂治疗进一步降低LDL-C。（强度：C；质量：低）

三．2017年欧洲心脏病学会（ESC）联合欧洲动脉粥样硬化协会（EAS）认为在下列情况时考虑使用PCSK9抑制剂：

1.极高危的ASCVD患者，尽管接受了最大耐受剂量的他汀伴或不伴依折麦布治疗，但LDL-C水平仍显著升高，考虑其不良预后风险极高；

2.极高危的ASCVD患者，不能耐受三种及以上他汀类药物的适宜剂量，由此导致LDL-C水平升高；

3.无ASCVD的FH患者，有高或极高心血管风险，且LDL-C明显升高。

四. 中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版）建议，FH 尤其是HoFH 患者，经生活方式加最大剂量调脂药物（如他汀+ 依折麦布）治疗，LDL-C 水平仍＞ 100 mg/dL 的ASCVD 患者，加用PCSK9 抑制剂，组成不同作用机制调脂药物的三联合用。