近日，国际治疗胶质瘤治疗研究领域传来两个让人欣喜的前沿消息：

　　1. 杜克癌症研究所的研究人员发现了胶质母细胞瘤（GBM）患者中缺失的T细胞的踪迹，它们被大量的隔离在骨髓中，骨髓中T细胞的隔离是T细胞功能障碍的肿瘤适应性模式，其逆转或可成为一种有前途的免疫治疗辅助手段。

　　2. 利兹大学领导的一项研究发现，合成的小分子KHS101能够从胶质母细胞瘤中切除肿瘤细胞的能量来源，从而导致肿瘤细胞死亡，或许有望在未来几年开发出一种对抗胶质母细胞瘤的新疗法。

　　脑胶质瘤简介

　　脑胶质瘤是由于大脑和脊髓胶质细胞癌变所产生的，是最常见的原发性颅脑肿瘤。胶质瘤起源于外胚层，是神经系统最常见的原发性肿瘤，约占颅内原发性肿瘤的50％以上。其特点为生长迅速、侵袭性强、手术后易复发、病死率高。在所有新发肿瘤中，胶质瘤占1.4％，而死于胶质瘤的患者占所有肿瘤死亡患者的2.4％。

　　总体来说，脑胶质瘤恶性度高、易复发、预后差，根治困难。

　治疗方式

　　目前，关于脑胶质瘤主要有三种治疗方式：手术，放疗，化疗。

　　手术

　　外科手术切除是脑瘤的主要治疗方式，特别是良性脑瘤。当脑瘤与重要的脑组织相连或者靠近时，外科医生只能尽量拿掉一部分，剩余部分需要依靠放疗和化疗才能消除。手术治疗前，医生或通过CT定位做穿刺病例穿刺，或者手术中取出组织做切片，判断病灶性质再决定后续如何治疗。

　　放疗

　　放射治疗经常用于那些手术没有办法切除或者手术切除后残余的病灶，也可用于那些不可能接受手术治疗的病人。放疗的剂量和次数要根据不同的病理形态、部位、年龄而定，如果癌灶范围数量较小，可以做立体定位放疗，比如伽马刀。

　　化疗

　　恶性脑瘤除了手术或者放疗等手段，还需要加上化疗，比如星状细胞瘤、脑胶质瘤、髓母细胞瘤等，临床常见的恶性脑瘤是其他癌症转移过来的，比如肺癌等，这种情况下，除了要治疗原发病灶还要治疗转移病灶，因此全身性的化疗对控制病情是有一定帮助的。

　　替莫唑胺是治疗脑胶质瘤的化疗药物，可以显著延长患者的生存期，是目前效果较好的治疗手段。

　　其他非主流或未普及推广的治疗方式不作讨论。

　治疗难点

　　脑胶质瘤的治疗效果差强人意，一是因为血脑屏障的阻挡过滤原因，二是胶质瘤的特点所决定的。因此脑胶质瘤一直没有特别有效的治疗药物和方式，最近的两项研究进展给这个医学难题带来了喜讯。

　　前沿信息

　　逆转缺失免疫T细胞可对抗致命脑瘤

　　胶质母细胞瘤（GBM）会对人体免疫系统产生不寻常的影响，通常导致人体环境T细胞数量急剧下降，T细胞去向不明，因此很多激活T细胞的免疫疗法对脑胶质瘤无效。

　　近期，杜克癌症研究所的研究人员追踪到了胶质母细胞瘤患者中缺失的T细胞——他们在骨髓中发现了大量的T细胞。

　　在检查隐藏的T细胞时，研究小组发现T细胞表面缺少了一种叫做S1P1的受体，S1P1是使T细胞离开骨髓和淋巴系统的关键“钥匙”。没有了“钥匙”，T细胞就被反锁在里面，无法传播和对抗感染，更不用说癌症了。

　　为了弄清楚大脑是如何引发这种S1P1受体功能障碍的，研究小组做了进一步研究。目前的理论是，S1P1受体以某种方式接收到信号，从细胞表面缩回到细胞内部。

　　“有趣的是，当我们在小鼠体内恢复T细胞受体时，T细胞离开骨髓并进入肿瘤，所以我们知道这个过程是可逆的，”该课题负责人Fecci兴奋地说道。

　　Fecci的团队正在与杜克大学的科学家RobertLefkowitz（因发现S1P1所属受体类别获得2012年诺贝尔化学奖）合作，致力于开发能够恢复细胞表面受体的分子。

　　KHS101-致命脑癌克星

　　利兹大学的Heiko Wurdak博士领导了这个国际研究小组，他说:“当我们开始这项研究时，我们认为KHS101可能会减缓胶质母细胞瘤的生长，但我们惊讶地发现，当癌细胞暴露在它面前时，基本上是自毁的。”

　　具体来说，这种化学物质破坏了癌细胞内的线粒体和新陈代谢，切断了能量供应，导致了癌细胞自我毁灭。

　　为了测试KHS101是否能穿过哺乳动物的血脑屏障（血脑屏障通常会阻止大部分分子进入大脑，严重限制了治疗的选择），研究人员将癌细胞从人类身上转移到老鼠体内。

　　结果发现，与服用安慰剂的小鼠相比，KHS101成功地穿过了血脑屏障，显著降低了肿瘤生长(约50%)，从而提高了存活率。重要的是，正常的脑细胞不受这种化学物质的影响。

　　研究小组还回顾了KHS101对肿瘤内细胞和不同患者肿瘤之间的不同基因图谱的有效性。过去，肿瘤的遗传变异使得确定治疗方法的工作变得复杂，但研究小组发现，所有经过检测的胶质母细胞瘤亚型细胞的变异都对现有治疗有反应。

　　展望

　　脑胶质瘤的治疗方法几十年来基本没有变化，因此迫切需要进行这样的临床前研究，以识别和鉴定潜在的新药。虽然这些发现令人鼓舞，但作为一种实验性的研究，在人类试验开始之前，需要进一步严格检测和改进，或许会发现更多的应用场景。

　　希望这些新发现可以提供更多治疗方法，让脑胶质瘤以及更多的肿瘤患者获益。

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