氢氯噻嗪作用机制是直接抑制远曲小管初段腔壁上的Na+—Cl-共转运子的功能，抑制远曲小管对Na+、Cl-的重吸收，从而产生中等强度的利尿作用； 氢氯噻嗪是噻嗪类利尿剂，低钾血症是其不良反应之一，与用药剂量有关，严重时可导致恶性心律失常甚至心脏性猝死；氨苯蝶啶为肾小管上皮细胞钠离子通道抑制剂，属于留钾利尿剂，两者合用，能够减少低钾血症发生，防止镁经肾脏丢失，部分增强降压效果。

长期、大剂量应用噻嗪类利尿剂可使体液排出过多，引起低血容量，使肾小管内钙吸收增加，尿钙排出减少，引起高钙血症。痛风患者禁用噻嗪类药物，噻嗪类药物能干扰尿酸由肾小管排出，使血中尿酸水平增高加重痛风患者病情。大剂量噻嗪型及噻嗪类似物有可能引起胰岛素抵抗、高血糖症，加重糖尿病及减弱口服降糖药的效能。对噻嗪类药或含有磺酰胺基团药过敏者、低钾血症者、无尿或肾衰竭者禁用噻嗪类药物。噻嗪类药有弱的抑制碳酸酐酶的作用，长期应用会导致血氨升高