患者给予噻嗪类利尿剂后，尿液大量增加，细胞外液容量急剧下降，可引起水摄入量增加以维持细胞外液容积。除非水排泄受损，否则增加饮水量不会导致低钠血症。但噻嗪类利尿剂抑制电解质在远曲小管重吸收，降低肾脏尿液稀释能力，肾脏自由水清除减少，患者体内水潴留，易发生低钠血症。此外，噻嗪类药物引起的容量不足可能有助于TIH的发生。 低血容量可能刺激血管加压素的释放，抗利尿激素影响尿液的稀释和浓缩。同时抗利尿激素与远曲小管和集合管上皮细胞管腔膜上的 V2受 体 结 合,使 管 腔 膜 上 水 通 道 蛋 白 2数 量 上调,管腔膜对水通透性增加,水重吸收进一步增加,干扰肾脏尿液稀释功能。